Après trois mois de chaos, Megan Doyle reprend la direction du NTAC et Tom fait équipe avec l'agent Garritty depuis le départ de Diana. Partout dans le monde, 4400 et non 4400 ont testé la promicine sans pouvoir en contrôler les effets. C'est ainsi que Graham, un lycéen de Seattle, devient le chef spirituel de tous ceux qui le côtoient et inquiète le NTAC autant que Jordan Collier, resté discret jusqu'à maintenant. Pendant ce temps, Shawn est en soins intensifs et Isabelle derrière les barreaux du NTAC, privée de ses pouvoirs. Kyle revient chez son père - seul depuis la disparition d'Alana, et rencontre une certaine Cassie
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